Heidelberg, 11.07.2022. Wir möchten Ihnen mit Stolz mitteilen, dass die Zeitschrift Pharmaceutics kürzlich unseren Bericht über unser In-vitro-Modell der Pharmakokinetik intravitreal applizierter antiinfektiver Medikamente in silikonölgefüllten Augen im Vergleich zum natürlichen Schweine-Glaskörper veröffentlicht hat. Stellvertretend für meine Kolleginnen, Kollegen und Koautoren stellte ich diese Arbeit auf der DOC 2022 vor und gewann den Best Free Paper Award in der Kategorie „Retina”.
Der Hintergrund
Leichter-als-Wasser- und schwerer-als-Wasser-Silikonöl sind häufig verwendete Endotamponaden in der vitreoretinalen Chirurgie. Das Verhalten intravitreal applizierter Medikamente innerhalb von Silikonöl ist wenig erforscht. Dies ist besonders relevant bei Augen mit Endophthalmitis, die mit antiinfektiven Medikamenten behandelt werden.
Was wir getan haben
In unserem einfachen In-vitro-Modell versuchten wir daher, den hinteren Augenabschnitt zu simulieren, und verglichen über 24 Stunden zu bestimmten Zeitpunkten die Konzentration in der wässrigen Phase für drei antiinfektive Wirkstoffe: Vancomycin, ein hydrophiles Peptid-Antibiotikum, Ceftazidim sowie Voriconazol, ein lipophiles Antimykotikum. Die Experimente wurden mit natürlichem Glaskörper, leichter-als-Wasser- und schwerer-als-Wasser-Silikonöl als Glaskörperersatz durchgeführt.
Was wir herausfanden
Im silikonölgefüllten Auge war die Medikamentenkonzentration in der wässrigen Phase bis zu 8,6-fach erhöht. Bei hydrophilen Wirkstoffen fand sich kein Unterschied zwischen leichter- und schwerer-als-Wasser-Silikonölen. Schwerer-als-Wasser-Öl ermöglicht, dass sich eine größere Menge lipophiler Wirkstoffe im Öl löst. Interessanterweise trat bei dem Peptid-Wirkstoff Vancomycin eine Proteinbindung im Glaskörper auf – ein wenig erforschtes Phänomen. Dies zeigt, dass mögliche Reservoirfunktionen des Glaskörpers mit diesem In-vitro-Modell erforscht werden können.
Zusammenfassung
Das entwickelte In-vitro-Modell ermöglicht die quantitative Beurteilung von Medikamentenkonzentrationen in der wässrigen Phase. Silikonöl, insbesondere schwerer-als-Wasser-Silikonöl, könnte künftig als Medikamentenreservoir dienen. Das Modell erlaubt es Forschenden außerdem, die Proteinbindung im Glaskörper zu untersuchen.
Unser Paper lesen
https://www.mdpi.com/1999-4923/14/7/1364
Unser Paper zitieren
Hammer M, Schickhardt SK, Merz PR, Khoramnia R, Scheuerle AF, Mier W, Uhl P, Auffarth GU. Intravitreal Application: Physicochemical Properties of Drugs Dissolved in Silicone Oils of Different Density in Comparison to the Porcine Vitreous Body. Pharmaceutics. 2022; 14(7):1364. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14071364
Eine Platin-Leistung!